Trisomie 13

Trisomie 13: beskrywing

Trisomie 13, ook bekend as (Bartholin) Pätau-sindroom, is die eerste keer in 1657 deur Erasmus Bartholin beskryf. In 1960 het Klaus Pätau ook die oorsaak daarvan ontdek deur nuwe tegniese metodes in te stel: In ‘n trisomie 13 kom die chromosoom 13 drie keer voor, gewoonlik slegs twee keer. Die surplus chromosoom veroorsaak misvormings en ‘n ernstige ontwikkelingsversteuring by die ongebore kind op ‘n baie vroeë stadium van swangerskap.

Wat is chromosome?

Die menslike genoom bestaan ​​uit chromosome, wat op hul beurt uit DNA en proteïene bestaan ​​en in die kerne van byna alle liggaamselle bestaan. Die chromosome dra die gene en bied dus die bloudruk van ‘n lewende ding.

‘N Gesonde persoon het 46 chromosome, waarvan 44 pare identiese chromosome is (outosomale chromosome) en twee ander definieer die genetiese geslag (gonosomale chromosome). Hierdie twee word X- of Y-chromosoom genoem.

In die meeste gevalle is ‘n afwyking van hierdie aantal chromosome (aneuploidie) nie versoenbaar met die lewe nie. Die embrio kan nie ontwikkel nie en ‘n miskraam is die resultaat. Daar is egter ‘n paar vorme van aneuploïed waarmee kinders wat geraak word lewensvatbaar is. Benewens trisomie 13, behels dit die veel meer bekende trisomie 21 (Down-sindroom) met drie chromosome 21, of trisomie 18. In alle trisomieë is die aantal chromosome 47 in plaas van 46.

Watter drievormige trisomie is daar?

Daar is verskillende variante van trisomie 13:

• Gratis Trisomie 13: In 75 persent van die gevalle is dit ‘n sogenaamde gratis trisomie. Dit beteken dat daar ‘n ongebonde addisionele chromosoom 13 in alle liggaamselle is.
• Mosaïese trisomie 13In hierdie vorm van trisomie 13 kom die addisionele chromosoom slegs in ‘n sekere deel van die selle voor. Die ander selle word gevul met ‘n normale stel chromosome. Afhangend van die tipe en aantal aangetaste selle, kan die simptome aansienlik ligter wees in ‘n mosaïek trisomie-13.
• Gedeeltelike trisomie 13: In hierdie vorm van trisomie 13 is slegs ‘n gedeelte van chromosoom 13 drievoudig. Afhangend van die drieling, is daar meer of minder simptome.
• Translokasie trisomie 13: Streng gesproke is dit nie ‘n ware trisomie nie, maar die herrangskikkings van ‘n chromosoomsnit. Slegs een stuk chromosoom 13 is aan ‘n ander chromosoom geheg (bv. 14 of 21). Onder sekere omstandighede lei so ‘n translokasie nie tot enige simptome nie. Dit word ‘n gebalanseerde translokasie genoem.

voorkoms

Trisomie 13 kom voor by ongeveer 1 uit elke 10.000 geboortes. Vermoedelik is die voorkoms van miskraam aansienlik hoër. Die voorkoms neem toe met die ouderdom van die moeder. Pätau-sindroom is dus die derde lewensvatbaarste aneuploïedie – na trisomie 21 en 18.

Trisomie 13: simptome

Die lys met moontlike Trisomie 13-simptome is lank. Die simptome van die geaffekteerde kinders hang af van die individuele geval. Die aard en erns van die simptome van trisomie 13 kan afhang van die vorm van die siekte. Hoe meer selle geraak word, hoe moeiliker is die gevolge. In die geval van mosaïek- en translokasie-trisomieë, kan die erns van die simptoom so laag wees dat daar byna geen inkortings opmerk nie. ‘N Gratis trisomie 13 gaan egter gepaard met ernstige misvormings en afwykings.

‘N Klassieke simptoomkompleks is die gelyktydige voorkoms van die volgende tekens:

• Klein kop (mikrocefalie) en klein oë (mikroftalmie)
• Gesplete lip en verhemelte
• Bykomende vingers of tone (polydakties)

Hierdie misvormings is tipies van trisomie 13, maar hoef nie noodwendig teenwoordig te wees nie. Daarbenewens kan baie ander orgaanstelsels beïnvloed word.

Gesig en kop

Benewens mikroftalmie, kan die oë baie naby aan mekaar wees (hipotelorisme) en bedek met velvoue. Miskien is die twee oë in ‘n enkele een versmelt (cyclopsis), wat dikwels gepaard gaan met misvormings in die neus (moontlik neus ontbreek). Die neus kan ook baie plat en breed in ‘n trisomie 13 voorkom. Daarbenewens is die ore dikwels opvallend gevorm as gevolg van hul relatiewe lae posisie, en ook die ken.

Sentrale senuweestelsel

Ongeveer 70 persent van trisomie 13 kinders het sogenaamde holoprosencephaly. Die twee helftes van die brein is heeltemal versmelt, in plaas van – net soos by gesonde mense – slegs oor ‘n klein deel verbind. As gevolg hiervan, is die kinders intellektueel dikwels baie erg beperk, ly hulle ook gereeld aan epileptiese aanvalle. Misvormings van die kraniale senuwees, soos die gehoor- of lugreinsen, kan ook lei tot ooreenstemmende funksionele foute.

Die te klein kop en die gebrek aan skeiding van die breinhelftes kan ook lei tot ‘n hidrokefalus. Daarbenewens veroorsaak die neurologiese beperkinge by die aangetaste kinders dikwels ‘n bepaalde slapheid in die spiere (hipotensie). Dit alles maak dit moeilik om met die kind kontak te maak.

Interne organe

Die interne organe in die torakale en buikholtes word ook deur trisomie 13 beïnvloed. ‘N Verskeidenheid verskillende misvormings (bv. Gedraaide buikorgane) kan lei tot beduidende beperkings in die daaglikse lewe.

hart

80 persent van pasiënte met trisomie 13 het hartafwykings. Dit is hoofsaaklik defekte in die afskortings tussen die vier hartkamers (septiese defekte). Daarbenewens is ‘n sogenaamde aanhoudende ductus arteriosus algemeen. Dit is ‘n soort kortsluiting tussen die vaartuig wat van die hart na die longe (Arteria pulmonalis) en die hoofslagaar (Aorta) trek.

In die fetus is hierdie kortsluiting sinvol, omdat die ongebore kind nie deur die longe asemhaal nie, maar suurstofhoudende bloed van die moeder kry. Na geboorte sluit die ductus arteriosus egter normaalweg met die eerste asemhalings. As u dit nie doen nie, kan dit die bloedsirkulasie van die pasgeborene verwar.

Nier en urienweg

Misvormings van die niere en urienweg is ook gereeld by trisomie 13. Onder andere kom siste en hoefkopnier (versmelting van die niere in hoefystervorm) voor. As die dreinering van die urine belemmer word, word die urine dikwels in die niere opgehoop. Op lang termyn beskadig dit die niere (hidronefrose).

geslagsorgane

By ‘n manlike pasgebore baba kan die natuurlike afkoms van die testikels vanaf die buik na die skrotum afwesig wees. Dit gebeur gewoonlik in die konteks van natuurlike ontwikkeling in die ma se ma. As onbehandelde ontwikkelingsdefekte van die sperm of selfs onvrugbaarheid gelaat word, is dit die gevolg. Selfs die skrotum kan abnormaal verander word. Vroulike pasgeborenes het onderontwikkelde eierstokke (eierstokke) en ‘n misvormde baarmoeder (uterus bicornis).

breuke

Hernias is die verskuiwing van buikviscera deur ‘n natuurlike of kunsmatige gaping in die buikwand. In ‘n trisomie 13 kom hernias hoofsaaklik rondom die naelstring, in die lies en aan die basis van die naeltjie (omphalocele) voor.

geraamte

Die skelet word nie uitgesluit van die gevolge van ‘n trisomie 13 nie. Talle misvormings van die bene is moontlik. Benewens ‘n sesde vinger (of toe) wat dikwels addisioneel opgelei is, word die hande en vingernaels dikwels erg vervorm. Dit veroorsaak soms dat die buitenste vingers na die middel wys en op die binne-vingers lê, so te sê. Die voet kan ook verkeerd gevorm word in die vorm van ‘n voetvoet.

bloedvate

Uiteindelik, in ‘n trisomie, kom 13 opgehoopte (aangebore) groeisels van klein bloedvate voor (kapillêre hemangiomas). Dit word verkies in die vel, veral in die gesig, en in interne organe soos niere en lewer.

Trisomie 13: oorsake en risikofaktore

Die meeste gevalle van trisomie 13 is die gevolg van ‘n defek in die vorming van die voortplantingselle, dit wil sê die sperm en die oösiete. Hierdie twee seltipes bevat gewoonlik slegs ‘n enkele (halwe) stel chromosome met 23 chromosome. Tydens bevrugting smelt ‘n sperm met ‘n eier, sodat die resulterende sel die dubbele stel 46 chromosome chromosoom bevat.

Om te verseker dat die voortplantingselle net ‘n enkele stel chromosome bevat, moet hul voorvader-selle in twee voortplantingselle verdeel word, wat elke paar chromosome skei. In hierdie ingewikkelde proses kan daar foute voorkom, byvoorbeeld, dit gebeur dat ‘n paar chromosome nie skei nie (nie-disjunksie) of dat ‘n deel van ‘n chromosoom na ‘n ander oorgedra word (translokasie).

Na ‘n nie-disjunksie bevat een van die resulterende geslagselle twee chromosome van ‘n spesifieke getal, in hierdie geval nommer 13. In die ander sel is daar geen chromosoom 13. Een het 24 en die ander slegs 22 chromosome.

In baie gevalle word so ‘n fout deur die liggaam se eie beheermaatreëls in die selontwikkeling waargeneem en word die aangetaste sel “uitgesorteer”. Dit kan slegs na bevrugting plaasvind en daar is ‘n spontane beëindiging van swangerskap (aborsie). Maar as hierdie beheermeganismes nie werk nie, kan die selle (met die defek) aanhou ontwikkel en selfs ‘n lewensvatbare kind word – afhangend van die aard en erns van die trisomie met min of meer ernstige misvormings.

In ‘n mosaïek trisomie 13 kom die defek nie voor tydens die verdeling van die voorgangerselle nie, maar slegs een of ander tyd in die verdere ontwikkeling van die embrio. Daar is reeds baie verskillende selle, waarvan een skielik nie behoorlik deel nie. Slegs hierdie sel en sy dogterselle het ‘n verkeerde aantal chromosome, die ander selle is gesond.

Waarom sommige selle nie behoorlik deel nie, kan u nie duidelik antwoord nie. Risikofaktore sluit in ‘n hoër ouderdom van die moeder tydens bevrugting of swangerskap en sekere stowwe wat die seldeling (Aneugene) kan beïnvloed.

Is Trisomy-13 oorerflik?

‘N Gratis Trisomie 13 is teoreties oorerflik, maar die slagoffers sterf gewoonlik voordat hulle seksuele volwassenheid bereik. ‘N Translokasie-trisomie 13, aan die ander kant, kan asimptomaties wees. Alhoewel ‘n draer van so ‘n gebalanseerde translokasie nie enige van die genetiese afwykings opmerk nie, gee dit dit met ‘n sekere waarskynlikheid aan sy nageslag oor. Vir diegene is daar ‘n verhoogde risiko vir ‘n uitgesproke trisomie 13. ‘n Spesiale genetiese toets kan gebruik word om te toets of ‘n translokasie-trisomie 13 teenwoordig is.

As ‘n gesonde ouer reeds ‘n kind met trisomie 13 het, verhoog die risiko vir ‘n trisomie (ook 18 en 21) vir ander nageslagte. Dit is dan ongeveer een persent.

Trisomie 13: ondersoeke en diagnose

Spesialiste in trisomie 13 is pediaters, ginekoloë en menslike genetici. Dikwels word ‘n trisomie 13 al tydens die swangerskap waargeneem in die konteks van screening. Op die laaste geboorte, gewoonlik reeds eksterne veranderinge en wanfunksionering van die kardiovaskulêre stelsel. ‘N Mosaïese trisomie 13 kan egter ook relatief onopvallend wees.

Voorgeboortelike ondersoeke

In baie gevalle bestaan ​​die vermoede van ‘n trisomie 13. As deel van die ondersoeke word die dikte van die nekvou van die fetus gemeet deur ‘n ultraklankondersoek van swanger vroue. As dit dikker is as gewoonlik, dui dit reeds op ‘n siekte. Verskillende bloedvlakke kan verdere inligting gee, en uiteindelik bevestig sekere patologiese orgaanveranderings die vermoede van ‘n trisomie 13.

Genetiese toetse

As daar bewyse is van trisomie 13, is dit sinvol om voorgeboortelike genetiese berading, insluitend voorgeboortelike ondersoek, te doen. Vir hierdie doel word selle van die fetus met spesiale tegnieke uit die amniotiese vloeistof (amniosentese) of kapsule (chorionic villus monsterneming) verwyder en aan DNA-ontleding onderwerp. soos indringende voorgeboortelike ondersoeke lewer baie betroubare resultate, maar kan ‘n miskraam veroorsaak.

Ook ‘n geruime tyd nie-indringende voorgeboortelike bloedtoetse waarmee trisomie 13 (sowel as ander chromosoomafwykings) betroubaar by die ongebore kind opgespoor kan word – sonder die risiko van miskraam. Slegs ‘n bloedmonster van die moeder is nodig: dit bevat spore van DNA van die kind wat ondersoek kan word vir afwykings.

Voorbeelde van sulke bloedtoetse is die Harmony-toets, PraenaTest en Panorama-toets. Tans word dit egter slegs aan swanger vroue aangebied as individuele gesondheidsvoordele (IGeL), wat beteken dat die vrou gewoonlik die koste van die toets moet betaal (etlike honderd euro afhangend van die grootte). Daarbenewens is die koste van mediese dienste (opvoeding, ondersoek, genetiese berading vir mense).

Opmerking: In sommige gevalle betaal gesondheidsversekering die koste van ‘n voorgeboortelike bloedtoets as daar ‘n bewys is van ‘n chromosomale abnormaliteit by die ongebore kind. Swanger vroue moet vooraf die moontlikheid van vergoeding met hul gesondheidsversekering uitklaar.

Postpartum-ondersoeke

Na die geboorte is dit belangrik om lewensgevaarlike geboortedefekte en ontwikkelingsafwykings te identifiseer wat onmiddellike behandeling benodig. Daarom vind ‘n gedetailleerde ondersoek na die orgaanstelsels van die pasgebore kind plaas. Voorgeboortelike ondersoeke help ook om die erns van trisomie 13 te bepaal. Na die geboorte moet die aangetaste kind gewoonlik intensief gemonitor en behandel word.

As ‘n trisomie 13 nie reeds tydens die ondersoek opgespoor is nie, word die genetiese toets na die geboorte uitgevoer. Vir hierdie doel is ‘n bloedmonster van die pasgebore baba verkry, byvoorbeeld van ‘n naeltjievaartuig.

hart

Die hart moet so gou as moontlik na die geboorte ondersoek word. Met behulp van ‘n hart-ultraklank (Echokardiographie) kan ‘n mens die misvormings in die hart skat. Veral die partisies in die hart moet noukeurig oorweeg word. Die ernstige hartsiektes word gereeld gemanifesteer deur gevaarlike bloedsomloopafwykings, wat intensiewe sorgbehandeling benodig.

spysverteringskanaal

In ‘n ultraklank of ‘n röntgenondersoek van die buik kan ‘n rotasie van die interne organe getoon word, wat lei tot hul abnormale rangskikking.

senuweestelsel

Die senuweestelsel moet ook ondersoek word met behulp van magnetiese resonansbeelding (MRI) of rekenaar tomografie (CT). ‘N Opvallende breinstruktuur, soos in ‘n holoprosencefalie, kan dus gewoonlik herken word.

skeletale stelsel

Misvormings van die skelet word dikwels eers onlangs ondersoek omdat dit in die meeste gevalle geen akute lewensgevaar inhou nie. Bene kan goed op x-strale vertoon word.

Trisomie 13: behandeling

Daar is geen genesende behandeling vir trisomie 13. Die doel van alle pogings is om die beste moontlike lewensgehalte vir die aangetaste baba te bied. Enige behandeling vir Trisomy-13 moet deur ‘n ervare multidissiplinêre span gedoen word. Hierdie span bevat ginekoloë, pediaters, chirurge en neuroloë. Daarbenewens kan dokters van palliatiewe sorg ‘n baie belangrike bydrae lewer tot die welstand en gemak van die kind.

Alhoewel misvormings van die organe in die bors en buik dikwels behandelbaar en uitvoerbaar is, is die misvormings van die sentrale senuweestelsel (veral in die brein) ‘n groot uitdaging, maar dit is gewoonlik nie terapier nie.

Oor die algemeen hang die terapeutiese maatreëls af van die uitdrukking van die verskillende misvormings. Die behandeling moet altyd afsonderlik beplan word. In gedetailleerde besprekings word die verskillende probleme volgens u dringendheid bespreek en geëvalueer. In die literatuur is die aard en intensiteit van terapie kontroversieel.

Aangesien die sterftes van die siekte baie hoog is, word behandelingsperke dikwels met die ouers ooreenstem. Ideaal gesproke moet dit egter geleidelik gedoen word. Daar word byvoorbeeld bespreek of en watter operasie (bv. Op die hart) tans uitgevoer word vir behandeling of wat in die beste belang van die kind afgewyk moet word.

Vergesel die ouers

Baie belangrik is ook ‘n begeleiding van die ouers. Hulle moet op ‘n verantwoordelike en eerlike manier hulp en ondersteuning aangebied word, byvoorbeeld deur maatskaplike werkers of in die vorm van sielkundige ondersteuning. As die ouers aanvanklik oorweldig en hulpeloos voel, kan die krisisintervensiediens hoop en geaardheid gee.

Trisomie 13: siekteverloop en prognose

Die Pätau-sindroom kan nie genees word nie. Baie van die voorgeboortes gediagnoseerde trisomie 13 gevalle sterf voor geboorte, baie meer in die eerste maand van die lewe. Slegs vyf persent van babas is ouer as 6 maande. Meer as 90 persent van diegene wat geraak word, sterf in die eerste lewensjaar. Dit is egter moeilik om te voorspel hoe lank ‘n trisomie-baba 13 sal oorleef.

Die lewensverwagting van ‘n baba wat lewend gebore word, is gemiddeld 90 dae na geboorte. Dit is hoofsaaklik as gevolg van die feit dat ernstige komplikasies van die misvormings gewoonlik direk na geboorte voorkom. Die mees algemene lewensbedreigende komplikasies van Trisomy 13 sluit in asemhalingsprobleme, hartversaking, aanvalle, nierversaking en voedingsprobleme. Intensiewe sorg kan die oorlewing verleng.

Langer oorlewing is moontlik, veral as daar geen ernstige breinmisvorming is nie. Maar selfs trisomie 13 kinders wat die eerste lewensjaar oorleef, toon dikwels ‘n groot intellektuele tekort, dus kan hulle meestal nie ‘n onafhanklike lewe lei nie.

Selfs as daar geen genesing is nie, word ‘n verskeidenheid navorsing oor genesingsopsies gedoen, wat eendag ‘n terapie vir die Trisomie 13 te vind.