Lambert-Eaton sindroom (Lambert-Eaton myasthenia sindroom) is ‘n seldsame toestand waarin die oordrag van seine na die senuwees versteur word. Die belangrikste simptome van Lambert-Eaton sindroom is spierswakheid, refleksverliese en verswakte regulering van verskillende liggaamsfunksies. In ongeveer 60 persent van die gevalle kom Lambert-Eaton-sindroom voor as deel van ‘n kanker. Dit is veral tipies in sogenaamde kleinselle-longkanker. Terapeuties is dit veral die kanker wat bestry moet word en die simptome wat behandel moet word. Lees hier alles oor simptome, diagnose en terapie.
Lambert-Eaton sindroom: beskrywing
Die Lambert-Eaton-sindroom (LES) behoort tot die sogenaamde myastenie. Die hoofsimptoom van myastenie is spierswakheid. Die bekendste siekte van hierdie groep is myasthenia gravis, wat baie meer gereeld voorkom en meestal nie met kanker verband hou nie. Myasthenia gravis en Lambert-Eaton sindroom is egter baie dieselfde in simptome. By albei siektes word die oordrag van die sein vanaf die senuwee-endknop na die spiervesels versteur. As gevolg hiervan kom daar by beide siektes tipies ‘n opvallende moegheid en swakheid van die spiere voor. Daarbenewens word seinoordrag beïnvloed deur senuwees wat verskillende basiese funksies van die liggaam reguleer.
Basies moet Lambert-Eaton-sindroom in twee groepe verdeel word: eerstens, die gevalle waar Lambert-Eaton-sindroom voorkom sonder die ooglopende oorsaak (idiopatiese Lambert-Eaton-sindroom, ongeveer 40 persent). Tweedens, die gevalle van Lambert-Eaton-sindroom wat ontwikkel in die konteks van kanker (paraneoplastiese Lambert-Eaton-sindroom, ongeveer 60 persent). Die twee variante kan nie op grond van die simptome onderskei word nie. Om die rede, as u ‘n Lambert-Eaton-sindroom diagnoseer, is dit altyd nodig om gewasse te soek as moontlike snellers.
Die idiopatiese Lambert-Eaton-sindroom kom in ‘n kwart van die gevalle voor saam met ander auto-aggressiewe siektes, soos lupus erythematosus. In die paraneoplastiese Lambert-Eaton-sindroom is in ongeveer 80 persent van die gevalle ‘n spesifieke tipe longkanker, kleinselle longkanker, verantwoordelik vir die ontwikkeling daarvan. Die simptome van Lambert-Eaton-sindroom is dikwels tot vyf jaar voor die siekte.
Lambert-Eaton sindroom is uiters skaars. Volgens Duitsland word volgens die Duitse Vereniging vir Spiersiektes ongeveer vyf uit elke miljoen mense geraak. Slegs enkele honderde mense (rekenkundig ongeveer 400) word hierdeur geraak. Die meeste lyers is ouer as 40 jaar. Die gemiddelde ouderdom by die aanvang van die siekte is ongeveer 60 jaar. Pasiënte met ‘n idiopatiese Lambert-Eaton-sindroom het gewoonlik ‘n vroeër aanvang, dikwels minder as 40 jaar oud. Mans is meer geneig om deur Lambert-Eaton-sindroom geraak te word. Dit is waarskynlik te danke aan die feit dat hulle gewoonlik ‘n bietjie meer gereeld rook en dus meer gereeld asemhalingsgewasse ontwikkel, soos longkanker.
Lambert-Eaton sindroom: simptome
Die belangrikste kenmerke van die Lambert-Eaton-sindroom is vinnige uitputting van die spiere, ‘n verswakking of verlies van reflekse en ‘n inkorting van die sogenaamde outonome senuweestelsel. Die simptome neem gewoonlik toe in swaar aktiwiteit, warm weer of selfs ‘n warm bad.
spierswakheid
Veral die sogenaamde Girdle-spier word beïnvloed deur die swakheid of verlamming van die spiere. Dit is die bespiering van die skouer en die bekkenarea. Die spierswakheid begin gewoonlik naby die dy en versprei in die loop van die siekte op en af. As gevolg van hierdie spierafwykings, kan gangstoornisse voorkom. Daarbenewens kom spierpyn en krampe ook voor. Met ‘n sterk spieraktiwiteit kan die krag ‘n paar sekondes op kort termyn sterker wees. Daarna daal dit egter aansienlik. Hierdie vinnige moegheid is baie tipies van die Lambert-Eaton-sindroom. Dit is te wyte aan die feit dat die aktivering van die kalsiumkanale die vrystelling van boodskapperstowwe op kort termyn verhoog (sien Oorsake en risikofaktore).
Die spiere rondom die oë kan ook beïnvloed word. Terwyl die oogspiere by myasthenia gravis ‘n vroeë teken van siekte is, is Lambert-Eaton sindroom skaars. ‘N Mislukking van die oogspiere lei as gevolg van die verswakte oogbalbewegings tot dubbele beelde. Daarbenewens kan die spiere in die ooglede ook geraak word, sodat geaffekteerde persone ooglede van die ooglede (ptose) raaksien, wat nie oopgemaak of ten minste nie volledig oopgemaak kan word nie. In ernstige gevalle kan die respiratoriese spiere in Lambert-Eaton sindroom beïnvloed word deur spierswakheid. Gelukkig is hierdie potensieel lewensbedreigende komplikasie baie skaars. Die spiere wat verantwoordelik is vir praat en sluk, kan ook beïnvloed word deur spierswakheid.
Verswakte of gedoofde reflekse
As deel van die Lambert-Eaton-sindroom kan verskillende reflekse ook verswak of heeltemal geblus word. Dit ly moeilik vir lyers, maar vir die dokter is dit ‘n maklik verifieerbare, belangrike teken van die siekte. Versteurde reflekse is egter nie spesifiek vir die Lambert-Eaton-sindroom nie, maar kan by ‘n verskeidenheid ander neurologiese afwykings voorkom.
Waardedaling van die outonome senuweestelsel
Die senuwees van die sogenaamde outonome senuweestelsel is belangrik vir die onbewuste beheer van ‘n belangrike basiese funksie van die liggaam. Hierdie funksies sluit in die regulering van speekselkliere, spysverteringskanaalaktiwiteit, urienblaas en ander onbewustelik beheerde prosesse in die liggaam. Om hierdie rede ly lyers van die Lambert-Eaton-sindroom aan simptome soos droë mond, hardlywigheid, erektiele disfunksie en versteurde visie. Verder kan die leegmaak van die blaas versteur word.
Lambert-Eaton sindroom: oorsake en risikofaktore
Daar is twee groepe pasiënte rakende die oorsake van Lambert-Eaton-sindroom: enersyds kom Lambert-Eaton-sindroom in ongeveer 40 persent van die gevalle voor, sonder enige identifiseerbare oorsaak (idiopatiese). Aan die ander kant hou dit in ongeveer 60% van die gevalle verband met kanker (paraneoplastiese) – veral klein-sel bronchiale karsinoom. Net so kan die Lambert-Eaton-sindroom voorkom in kanker van die bloed, soos leukemie. Die diagnose van Lambert-Eaton-sindroom kan die diagnose van kanker oor maande of selfs jare voorafgaan. In enkele gevalle is die kanker eers vyf jaar later gevind.
Teenliggaampies ontwrig die oordrag van seine van die senuwees na die spiere
‘N Elektrochemiese sein moet van ‘n senuwee na die spier oorgedra word om saam te trek (saamtrek). Dit gebeur by die sogenaamde motor-eindplaat (Synapse). Wanneer ‘n elektriese stimulus die senuwee-einde by die sinaps bereik, vloei kalsium oor sekere kalsiumkanale in die senuwees. Hierdie kalsiuminvloeiing in die senuwee-eindes veroorsaak dat die boodskapper asetielcholien uit die senuwee vrygestel word. Asetielcholien beweeg deur die gaping tussen die senuwee-eindpunte en die spier (sinaptiese spleet) en aktiveer spesiale dockingplekke op die spierselmembraan. In Lambert-Eaton-sindroom word hierdie oordrag van seine van ‘n senuwee na die spier versteur.
Die rede hiervoor is dat by mense met Lambert-Eaton-sindroom sekere teenliggaampies in die bloed sirkuleer. Hierdie teenliggaampies vernietig ‘n deel van die kalsiumkanale wat hierbo genoem word. Dit lei tot ‘n verminderde kalsiuminvloei en dus ‘n verminderde vrystelling van die boodskapper asetielcholien. Dus word die normale seinoordrag verswak. Aangesien nie alle kalsiumkanale vernietig word nie, word die kontak tussen die senuweestelsel en die spiere nie heeltemal onderbreek nie, maar deurslaggewend versteur.
Paraneoplastiese Lambert-Eaton sindroom: kankerselle vorm kalsiumkanale
Die rede vir die vorming van die auto-aggressiewe teenliggaampies teen die kalsiumkanale is nog nie uitgeklaar nie. Dit is egter duidelik dat kankerselle ook kalsiumkanale op hul oppervlak het. Op kankerselle van klein-sel bronchiale karsinoom, is presies dieselfde kanale gevind, aangesien dit ook by die motoriese eindplaat voorkom. Om hierdie rede aanvaar wetenskaplikes dat die immuunstelsel teenliggaampies teen hierdie kalsiumkanale produseer om teen kanker te verdedig. Aangesien hierdie kanale egter ook in die omgewing van die motoriese eindplaat voorkom, kan die immuunstekort bogenoemde ontwrigting van seinoordrag in die geval van kanker veroorsaak. Hierdie hipotese kan ook verklaar dat ‘n suksesvolle stryd teen kanker terselfdertyd die verloop van Lambert-Eaton-sindroom aansienlik verbeter.
Idiopatiese Lambert-Eaton sindroom: wanaanpassing van die immuunstelsel
Dit is nog onduidelik waarom dit ook kan voorkom ongeag kanker (en dus geen oënskynlike oorsaak) van ‘n Lambert-Eaton-sindroom. Wetenskaplikes vermoed dat by diegene met idiopatiese Lambert-Eaton-sindroom die immuunstelsel oor die algemeen gedisreguleer word. Hierdie teorie word ondersteun deur die feit dat by ander mense met idiopatiese Lambert-Eaton-sindroom gereeld ander auto-aggressiewe teenliggaampies gevorm word, wat die sogenaamde outo-immuun siektes tot gevolg het. Hierdie siektes wat gewoonlik met Lambert-Eaton sindroom geassosieer word, sluit in Hashimoto se tiroïeditis (outo-immuun tiroïeditis, lupus erythematosus en rumatoïede artritis).
Daarbenewens het studies bevind dat sekere genetiese faktore ook ‘n rol speel by diegene met idiopatiese Lambert-Eaton sindroom. Byvoorbeeld, die genetiese kenmerke HLA-B8, HLA-DR3 en die geen DQ2 is meer volop. Hierdie gene kom voor in baie siektes wat veroorsaak word deur outo-aggressiewe prosesse van die immuunstelsel (outo-immuniteit). Die verklaring vir outo-immuun siektes, soos Lambert-Eaton-sindroom, kan dus in genetiese samestelling van diegene wat geraak word, wees.
Interaksies met dwelms
Medikasie kan ook die aanvang en erns van Lambert-Eaton-sindroom beïnvloed: ‘n Aantal medisyne wat gereeld gebruik word, kan die simptome van Lambert-Eaton-sindroom vererger. Dit sluit in medisyne wat in narkose gebruik word, maar ook antibiotika en bensodiasepiene soos diazepam. Om hierdie rede moet elke gebruik van medikasie by pasiënte met Lambert-Eaton-sindroom noukeurig gekontroleer word. Elke behandelende dokter moet ingelig word oor die teenwoordigheid van die siekte.
Lambert-Eaton sindroom: ondersoeke en diagnose
Die regte kontak vir vermoedelike Lambert-Eaton sindroom is ‘n spesialis in neurologie. Ter verduideliking kan ander dokters betrokke wees by die diagnose en behandeling, insluitend radioloë en onkoloë. Op die dokter se afspraak kan die presiese beskrywing van die simptome reeds belangrike inligting bevat oor ‘n Lambert-Eaton-sindroom. Die neuroloog kan die volgende vrae tydens ‘n anamnese-onderhoud vra:
- Het u opgemerk dat die spiere vinnig vertraagbaar is, byvoorbeeld as u trappe klim of langer loopafstande is?
- Het u probleme met urinering, dermbewegings of seksuele aktiwiteit?
- Het u ‘n merkbare droë mond?
- Ly u aan visuele versteurings (byvoorbeeld dubbelvisie) of het u ooglede opgehang?
- Is daar ‘n kanker- of outo-immuun siekte aan u of u gesin bekend?
- Watter medikasie neem u?
Dit word gevolg deur ‘n fisiese ondersoek waarin veral neurologiese bevindings aangeteken word. , Dit beteken dat die dokter die werking van die senuweestelsel met verskillende toetse nagaan. Hierdie ondersoek behels onder meer die ondersoek na spierkrag en reflekse.
Om spierkrag te toets, sal die dokter die pasiënt vra om ‘n spier met ‘n maksimum krag te spanne. Die spanning in die Lambert-Eaton-sindroom toon ‘n kort verbetering in spierkrag vir 10 tot 15 sekondes. Met langdurige spierspanning neem dit egter aansienlik af. Dit is ‘n belangrike aanduiding van die Lambert-Eaton-sindroom. Daarbenewens word die opstaan van die hurk nagegaan. Dit word gewoonlik bemoeilik deur die aangetaste dyspiere of selfs onmoontlik.
As deel van die ondersoek sal die dokter belangrike reflekse nagaan. Dit sluit onder meer die bekende impak onder die knieskyf in om die patellêre tendonrefleks (PSR) te aktiveer. In die Lambert-Eaton-sindroom word die reflekse tipies net swak geaktiveer of heeltemal geblus. Dit is egter nie ‘n spesifieke teken vir die Lambert-Eaton-sindroom nie, maar kan ook in die konteks van ander siektes voorkom. Nietemin is die hersiening baie belangrik, aangesien dit baie maklik gevolgtrekkings kan wees oor die growwe werking van die senuweestelsel.
Verdere ondersoeke
Verswakte spierkrag en gebluste reflekse dui reeds op ‘n neurologiese siekte. Vir die diagnose van Lambert-Eaton-sindroom is daar egter al hoe meer ondersoeke nodig. Die ondersoeke bevat elektrofisiologiese toetse, ‘n bloedtoets en, indien nodig, beeldtoetse vir die ontdekking van ‘n kanker:
Elektrofisiologiese ondersoeke
Dit sluit in verskillende toetse wat gebruik kan word om die normale funksie van senuwees en spiere te kontroleer. As ‘n Lambert-Eaton-sindroom byvoorbeeld vermoed word, word elektriese spieraktiwiteit gemeet met behulp van ‘n elektromogram (EMG). Hieruit kan gevolgtrekkings gemaak word of spierswakheid hoofsaaklik ontstaan as gevolg van senuweeskade of ‘n spierversteuring: elektrodes kan gebruik word om ‘n spier te stimuleer en die elektriese aktiwiteit op te teken. Met herhalende irritasie met hoë frekwensies met baie lae kragstuwings, verbeter die spieraktiwiteit van die Lambert-Eaton-sindroom op kort termyn. Die toename in spieraktiwiteit as gevolg van herhaalde irritasie is tipies van Lambert-Eaton-sindroom en word daarna verwys as toename. Met behulp van die elektromogram kan die verloop van die Lambert-Eaton-sindroom gemonitor word.
bloedtoets
In 90 persent van diegene wat geraak word, kan verskillende teenliggaampies in die bloed opspoor wat tipies is van die siekte. Die terapie kan die konsentrasie teenliggaampies in die bloed verlaag. Dit kan gemeet word bykomend tot die vermindering van simptome, ‘n sukses van die behandeling.
tumor soek
Aangesien Lambert-Eaton-sindroom in die meeste gevalle in die konteks van ‘n onderliggende kanker voorkom, moet die ondersoek intensief na ‘n kanker gesoek word. Dit is hoofsaaklik beeldingstegnieke soos rekenaartomografie (CT), magnetiese resonansbeelding (MRI) of positron-emissie tomografie (PET). As die ondersoek onopvallend was, moet dit herhaal word soos aanbeveel deur die behandelende geneesheer, om nie die gewasgroei te versien nie. As sogenaamde SOX1-teenliggaampies in die bloed opgespoor kan word, is kanker waarskynlik die oorsaak van Lambert-Eaton-sindroom, selfs al is ‘n gewas nog nie opgespoor nie.
Lambert-Eaton sindroom: behandeling
Die hoeksteen van die behandeling van Lambert-Eaton-sindroom is die stryd teen die dikwels onderliggende kanker. As chemoterapie, bestraling of chirurgie die gewas krimp of dit in die beste geval heeltemal verwyder word, verdwyn die simptome van Lambert-Eaton sindroom. Die presiese verloop van die behandeling hang daarvan af of daar paraneoplastiese of idiopatiese Lambert-Eaton-sindroom is (sien “Beskrywing”). Die behandeling van die Lambert Eaton-sindroom is enersyds gerig op die vermindering van die simptome en andersyds op die verswakking van die verkeerde immuunstelsel (immuunmodulasie).
Simptomatiese terapie
Die stowwe is die belangrikste middel in die simptomatiese behandeling van Lambert-Eaton-sindroom amifampridine en 3,4-diaminopyridine, Hierdie middels blokkeer kanale waardeur kalium uit die senuweeselle ontsnap. Dus kan die verminderde toestroming van kalsium gekompenseer word. Die elektriese spanning, wat lei tot die vrystelling van die boodskapper, kan langer gehou word. As gevolg hiervan bly die nog funksionerende kalsiumkanale langer oop en kan dit dus die mislukte kanale vervang. Die medisyne kan dus spierkrag verbeter en versteurings van die outonome senuweestelsel herstel.
Die bykomende toediening van pyridostigmine vir die behandeling van die Lambert Eaton-sindroom is tot dusver nie voldoende wetenskaplik bewys nie. Sommige kundiges gebruik egter hierdie middel. Hierdie middel verhinder die afbreek van die boodskapperstof (asetielcholien) sodat dit kan reageer op die spier nadat dit meer vrygestel is.
immuno modulatie
As amidopridine of 3,4-diaminopyridine nie die simptome van Lambert-Eaton sindroom voldoende kan verlig nie, moet medikasie gebruik word wat die immuunstelsel vertraag (immuunonderdrukking). Aan die begin word die gebruik van kortisoon (prednisolon) en die aktiewe bestanddeel azathioprine aanbeveel. As voldoende effektiwiteit nie bereik word nie, kan addisionele immuunonderdrukkende middels gebruik word. In teenstelling daarmee, in ‘n paraneoplastiese Lambert-Eaton-sindroom, is immuunonderdrukkende behandeling nie sin nie, aangesien die immuunstelsel dringend nodig is om kankerselle te beveg, en die verswakking van die immuunstelsel deur dwelmmiddels kan lei tot kankergroei.
In akute gevalle kan die siek teenliggaampies onderskep word met behulp van kunsmatige teenliggaampies (binneaarse immunoglobuliene). Hierdie kunsmatige teenliggaampies word onder mediese toesig deur die aar in die bloed toegedien. Na ongeveer twee tot vier weke bereik die effek van hierdie teenliggaampies die maksimum en duur dit vir vier weke.
Die sogenaamde plasma-uitruiling (plasmaferese) kan ook in ernstige gevalle uitgevoer word. Die bloed word langs ‘n membraan gelei wat soortgelyk is aan ‘n dialise. As gevolg hiervan word komponente van die immuunstelsel, veral teenliggaampies, behou. Die effek van herhaalde plasma-uitruiling duur twee tot ses weke.
Lambert-Eaton sindroom: siekteverloop en prognose
In die algemeen neem die tipiese simptome in die loop van die siekte dikwels toe. Alhoewel daar aan die begin van die Lambert-Eaton-sindroom dikwels slegs die proksimale spiergroepe (dye, bo-arm) aangetas word, kan die spierswakheid in die verdere gang ook tot by die liggaam (voete, vingers) en die gesig strek. Die simptomatiese terapie kan die grootste deel van die simptome verlig. Die voorspelling hang daarvan af of dit ‘n kanker-geassosieerde (paraneoplastiese) of idiopatiese vorm van die siekte is.
Die verloop van die paraneoplastiese Lambert-Eaton-sindroom hang baie af van die sukses van kankerterapie. As dit die geval is, verbeter die simptome, terwyl die Lambert-Eaton-sindroom ook agteruitgaan in kanker.
In teenstelling, is die prognose van die idiopatiese Lambert-Eaton-sindroom oor die algemeen beter. In ongeveer 88 persent van die gevalle verbeter spierkrag met ‘n gemiddelde duur van ses jaar immuunonderdrukking. Sonder permanente behandeling kom daar slegs enkele pasiënte saam Lambert-Eaton sindroom uit.