Prader-Willi-sindroom (PWS) is die resultaat van ‘n aangebore afwyking in die genetiese materiaal. Babas wat geraak word, is van korte duur, geestelik onderontwikkeld en spierswak. In die kinderjare ontwikkel hulle ‘n onversadigbare honger wat lei tot ‘n duidelike vetsug. Die behandeling van verskillende mediese dissiplines moet gebruik word om siektes te behandel. Lees meer oor simptome, diagnose en terapie van Prader-Willi-sindroom!
Prader-Willi-sindroom: beskrywing
Die Prader-Willi-sindroom (vals sinoniem Willi-Prader-sindroom) is in 1956 vir die eerste keer deur die pediater Andrea Prader, Alexis Labhart en Heinrich Willi beskryf. Ongeveer een uit 20,000 pasgeborenes ly aan die Prader-Willi-sindroom. Die oorsaak is ‘n geneties-geïnduseerde disfunksie van die hipotalamus, ‘n belangrike skakel sentrum in die brein. Die erns van die Prader-Willi-sindroom kan baie uiteenlopend en kompleks wees.
Prader-Willi-sindroom: simptome
Die fetusse is reeds voor die geboorte beïnvloed. Hulle beweeg merkbaar min in die baarmoeder. Die hartklop is laer as normaal. By die geboorte is dit meer waarskynlik dat fetusse met die Prader-Willi-sindroom in abnormale posisies in die moeder se liggaam verkeer. Babas het tydens en na geboorte baie ondersteuning nodig.
Onmiddellik na geboorte word pasgeborenes aangetas deur ‘n gebrek aan fisieke aktiwiteit, (spier) swakheid en ‘n lae geboortegewig. Selfs die tipiese geskree na die geboorte kan ontbreek of slegs swak wees. As gevolg van die duidelike swakheid en die gevolglike suig- en slukversteuring, is dit moeilik vir babas om te drink.
Babas met Prader-Willi-sindroom toon dikwels sekere eksterne kenmerke. Die smal gesig word gekenmerk deur amandelvormige oë en ‘n klein mond met ‘n dun bolip. Die skedel is dikwels lank (dolidochocephaly), hande en voete is klein. Die ruggraat kan in ‘n S-vorm (skoliose) gebuig word. Die botstof in die hele liggaam toon skade en defekte in die radiografie (osteoporose / osteopenie). Die pigmentasie van die vel, hare en retina kan verminder word. Selfs gesigstoornisse en strabismus (strabismus) is moontlik. Die skrotum is klein en dikwels leeg (onbesonne testikels). In die algemeen word die ontwikkeling van siek kinders vertraag.
Aan die einde van die eerste lewensjaar verbeter die spierswakheid ‘n bietjie. Ten minste is daar egter ‘n ligte swakheid. Normale aktiwiteite is vinnig vermoeiend en uitputtend vir pasiënte met die Prader-Willi-sindroom. Nietemin geniet kinders dieselfde soort tipiese aktiwiteite van die kinderjare. In die kinderjare word die groei aansienlik verminder.
Ongehinderde voedselinname
In die loop van die siekte eet kinders meer en meer (hiperfagie) – sonder om ‘n gevoel van versadiging te ervaar. Voedsel word weggehou en gesteel, selfs in ernstige gevalle. Die beheer van eetgedrag is uiters moeilik vir die kinders. Daarom ontwikkel hulle ‘n duidelike vetsug (vetsug). Dit neem veral vinnig toe, want daar is ‘n duidelike verskil tussen die hoë kalorie-inname en die lae energieverbruik.
Oorgewig is tipiese komplikasies: die hart en longe ly onder die las van vetsug. ‘N Kwart van almal wat geraak is, het tot 20 jaar oud diabetes mellitus ontwikkel. Slaapstoornisse, veneuse siektes (tromboflebitis) en waterretensie behels ook die vele gevolge. In die loop van die siekte kan slaapstoornisse bygevoeg word. Benewens herhaaldelike asemhalingspouses, is daar ‘n versteuring van die dag-nagritme of selfs diep slaap. Leer is moeilik vir geaffekteerde kinders.
Die ontwikkeling van puberteit word versteur
Die tipiese groeisel in puberteit is laag. Kinders wat geraak word, is gewoonlik nie groter as 140 tot 160 sentimeter nie. Alhoewel puberteit voortydig kan wees (voortydige adrenalche), is puberteit dikwels nooit voltooi nie. Diegene wat geraak word, bly gewoonlik onvrugbaar. By seuns bly die penis en veral die testikels klein. Pigmentasie en plooie ontbreek op die skrotum. Die stembreuk kan misluk. By meisies bly labia (labia) en klitoris (klitoris) onderontwikkeld. Die eerste menstruele bloeding kom glad nie voortydig of te laat voor nie, soms slegs tussen die 30ste en veertigste jaar.
Psigiese en geestelike ontwikkeling
Beide geestelike en psigomotoriese ontwikkeling word versteur in die Prader-Willi-sindroom. Mylpale van kinderontwikkeling word dikwels later bereik as by gesonde maats. Taal- en motoriese ontwikkeling neem soms twee keer so lank as by gesonde maats.
Die gemiddelde intelligensie-kwosiënt (IK) is tussen 60 en 70, ver onder die norm. As gevolg van die fisiese swakheid kan praat moeilik wees. Spraakontwikkeling word vertraag en spraakbegrip word versteur, afhangende van die lae IK. Ongeveer 40 persent van die lyers is op die grens van verstandelike gestremdheid. Ongeag die IK verskyn ook leerstoornisse soos rekenkundige probleme. Die skoolprestasies is gewoonlik onder die gemiddelde.
Beide die oefen van emosies en die gedrag kan opvallend wees. Diegene wat geraak word, word soms as hardnekkig en vinnig gehard beskryf. Reeds in die vroeë kinderjare kan psigiatriese afwykings voorkom: vorme van sogenaamde opposisiegedrag sowel as rigiede en besitlike gedrag word beskryf. Roetineprosedures kan moeilik wees. In sommige gevalle moet prosesse kompulsief herhaal word. Ongeveer 25 persent van die pasiënte het outistiese kenmerke. Die aandagafleibaarheidsindroom (ADD) kom ook gereeld voor.
Met ouderdom en oorgewig neem die simptome gewoonlik toe. By ouer volwassenes kan die simptome van Prader-Willi-sindroom egter weer verminder word. Ongeveer tien persent ly aan psigose. Daarbenewens word epilepsie en vorme van “hipertensie” (narkolepsie) geassosieer met Prader-Willi-sindroom.
Prader-Willi-sindroom: oorsake en risikofaktore
Die oorsaak van Prader-Willi-sindroom is waarskynlik ‘n disfunksie van ‘n deel van die middelbrein, die sogenaamde hipotalamus. Dit veroorsaak onder meer ‘n tekort aan die belangrike groeihormoon. Die afwyking word in ongeveer driekwart van die gevalle veroorsaak deur die afwesigheid van ‘n geengedeelte op chromosoom 15 (15q11-q13). In die geval van Prader-Willi-sindroom, lyk dit veral na ‘n gebrek aan die vaderlike chromosoomkopie (70 tot 75) Persent) sodat daar slegs een kopie van die geen is. ‘N Ander moontlikheid is dat albei gene van die dubbele stel chromosome slegs van die moeder afkomstig is (uniparentale disomie, 25 tot 30 persent). Minder gereeld is daar ‘n sogenaamde “afdrukfout” (een persent). Die term ‘indruk’ word gebruik om te beskryf dat gene gelees word as ‘n funksie van hul oorsprong (moederlik of vaderlik).
In die meeste gevalle is die versteuring nie oorerflik nie. Dit ontwikkel gewoonlik slegs in die konteks van kiemselontwikkeling of na bevrugting. Aan die ander kant is dit egter ook moontlik dat bestaande geenmutasies (gewoonlik sogenaamde gebalanseerde translokasies) ‘n Prader-Willi-sindroom veroorsaak. In hierdie gevalle word die erfenisrisiko verhoog.
Prader-Willi-sindroom: ondersoeke en diagnose
Alle pasgeborenes met aanhoudende en onverklaarbare swakheid moet vir PWS getoets word. Die neonatale dokter (neonatoloog) of pediater (pediater) het reeds die vermoede van ‘n Prader-Willi-sindroom na die geboorte deur die gedrag van die kind. Sonder bewyse van die teenwoordigheid van hierdie sindroom, word geen sogenaamde voorspellende toetse uitgevoer nie. Dit is egter heel moontlik om ‘n Prader-Willi-sindroom te diagnoseer selfs voor die geboorte.
Fisiese en oënskynlike ondersoeke
In die meeste gevalle bestaan daar reeds ‘n groot vermoede van Prader-Willi-sindroom as gevolg van die liggaamlike ondersoek (Holms-kriteria 1993, 2001). Die belangrikste kenmerk van die Prader-Willi-sindroom is die uitgesproke swakheid, wat veral sigbaar is by drink. Die voorkoms gee ook wenke. Gewoonlik is waarneembare reflekse swak.
Diagnosties nuttig is ‘n meetbare tekort aan groeihormoon in die bloed. Sekshormone (estrogeen, testosteroon, FSH, LH) word gewoonlik verminder by diegene wat geraak word. Dit gaan gepaard met ‘n onderontwikkeling van die geslagsorgane. Die funksie van die bynierskors word in baie gevalle versteur. Dus kan die vorming van geslagshormone (androgene) ook voortydig begin (vroeë adrenalche).
Die ondersoek van die breingolwe (elektroencefalogram, EEG) kan ook opvallend wees.
Genetiese ondersoek
Om die vermoede van Prader-Willi-sindroom te bevestig, word genetiese toetse uitgevoer. In die eerste stap word die metilering van die belangrike plek op chromosoom 15 (15q11.2-q13, “SNRPN locus”) ondersoek. Ensieme kan sogenaamde metielgroepe aan die DNA bind en sodoende verander. In meer as 99 persent van die gevalle bied hierdie ondersoek die diagnose. Andersins word ‘n ander algemene metode uitgevoer vir die opsporing van chromosomale veranderinge, fluoressensie in situ-hybridisasie (FISH).
Soortgelyke siektes is die Martin Bell-sindroom of die Angelmann-sindroom. Die versteuring in Martin-Bell-sindroom lê op die X-chromosoom (broos X-sindroom). In die geval van Angelmann-sindroom en Prader-Willi-sindroom word in meeste gevalle dieselfde plek op chromosoom 15 geskrap – maar in Angelmann-sindroom is dit slegs die een op die moederchromosoom.
Prader-Willi-sindroom: behandeling
Die Prader-Willi-sindroom kan nie genees word nie. Met behulp van ‘n streng, ondersteunende terapie kan die simptome egter verlig word. Die belangrikste komponente van die behandeling is voedingsbeheer, hormoonvervangingsterapie en behandeling van gedragsprobleme.
kos
Veral as die spierswakheid uitgespreek word, moet voldoende voeding en voldoende groei verseker word. Om voeding te vergemaklik, kan sondes of spesiale, kunsmatige tepels gebruik word. Daarbenewens moet ‘n voedingsplan met goed gedokumenteerde kalorie-inname en gewigsbeheer opgestel word.
Soos kinders ouer word, ontwikkel hulle egter ‘n eetversteuring met oormatige voedselinname. Dan moet ‘n plan met ‘n streng kaloriebeperking nagekom word. Vetbeperking is nie altyd die doel nie, aangesien vet belangrik is vir horingontwikkeling. Die eetversteuring kan streng toegang tot voedsel benodig. Die eetversteuring in die Prader-Willi-sindroom het ‘n baie ernstige uitwerking op die siekte, aangesien die geaffekteerde bietjie beweeg en daar dus ‘n groot verskil tussen kalorie-inname en behoefte is. Dit is van kardinale belang om die ouers intensief te betrek en die siek kind ‘n soliede struktuur te gee.
Terselfdertyd moet daar verseker word dat voldoende vitamiene en minerale voorsien word. In die Prader-Willi-sindroom kom daar gereeld versteurings van die beenmetabolisme voor, wat met vitamien D en kalsiuminname voorkom kan word. Die ontwikkeling van die skelet, veral van die ruggraat, moet gereeld ondersoek word.
Die aktiwiteit en motoriese ontwikkeling van die siek kind word gereeld ondersoek en moontlik terapeuties met fisioterapie of soortgelyke metodes ondersteun.
groeihormoon
Vanaf die tweede lewensjaar kan die groeihormoon HGH ook as middel gegee word. Die behandeling moet gestaak word wanneer die groeiplaatjies in die been toegemaak word (X-straalbeheer). Die hormoonterapie moet altyd fyn dopgehou word. Hormoonadministrasie het ‘n positiewe uitwerking op liggaamsontwikkeling, maar newe-effekte sluit onder meer voetedeem, ‘n verergering van die ruggraat van die ruggraat (skoliose) of ‘n toename in druk in die skedel (pseudotumor cerebri). Aan die begin van die behandeling kan dit lei tot respiratoriese afwykings. Dit is dus belangrik om slaap aan die begin van die terapie te monitor. Monitering van HGH-hormoonterapie sluit ook die gereelde bepaling van skildkliervlakke en bloedtellings van die groeifaktor IGF-1 in.
By puberteitsversteurings kan geslagshormone toegedien word as depotinspuiters, hormoonvlekke of gel. As gevolg hiervan kan die gedragsprobleme verbeter. Oestrogenen ondersteun ook beenvorming, maar het ook ‘n verskeidenheid newe-effekte.
Sielkundige bevordering
Om gedragsontwikkeling en die bereiking van die mylpale van die ontwikkeling te ondersteun, moet die kind wat geraak word hulp ontvang. Die sosiale vaardighede moet veral opgelei word in die Prader-Willi-sindroom. Dit moet ook interaksie met maats en versorgers aanmoedig. Op skool kan een-tot-een versorging nodig wees. Indien nodig, moet die leef- en werksomgewing aangepas word. Psigiatriese abnormaliteite kan geneesmiddelterapie benodig, byvoorbeeld met ‘n serotonienantagonis. Die doel van intensiewe ondersteuning is die beste moontlike onafhanklikheid.
Chirurgiese sorg
Enige bestaande gesplete lip en verhemelte by die geboorte kan vroeg deur chirurge behandel word. Selfs wanaanpassings van die oë, veral strabismus, kan chirurgies behandel word om visieprobleme te voorkom. Eerstens kan die tydelike bedekking van die gesonde oog help.
Die onderontwikkeling van die geslagsorgane kan chirurgie benodig om die testes vanaf die onderbuik in die skrotum te verskuif. Die toediening van beta-hCG (menslike chorion gonadotropin) kan die skrotum verhoog en sodoende die testes laat daal.
Ook skeletveranderings van die Prader-Willi-sindroom kan chirurgies behandel word. ‘N S-posisie van die ruggraat (skoliose) benodig in ernstige gevalle ‘n operatiewe regstelling, maar word meestal sonder chirurgie (byvoorbeeld met ‘n korset) voorsien.
Prader-Willi-sindroom: siekteverloop en prognose
Die vroegste moontlike diagnose van die Prader-Willi-sindroom kan die langtermynvoorspelling positief beïnvloed. Deur die (eet) gedrag positief te beïnvloed en die moontlike toediening van groeihormone, kan die aangetaste kind se lewensgehalte verbeter.
Met gereelde tussenposes na die diagnose, moet die eetgedrag, gewig en groei gekontroleer word. Ontwikkeling, funksie, gedrag sowel as psigiatriese abnormaliteite word beheer. Die monitering en versorging van ‘n spesialis wat interdissiplinêre sorg kan koördineer en verseker, is baie belangrik.
Sieke het ‘n groter risiko vir herhalende infeksies. Spesiale sorg moet tydens die operasie geneem word: na narkose duur die herstelfase dikwels langer en is daar ‘n verhoogde risiko vir asemhalingsversteurings.
Die grootste probleem is egter die toenemende vetsug. Oor die loop van die lewe swaarder as die komplikasies wat daaruit ontstaan. Die sterftes word verhoog deur die opvolgers. Die verhoogde sterftes in die Prader-Willi-sindroom word dus hoofsaaklik veroorsaak deur hart-, vaskulêre of longsiektes.
Die erfenisrisiko is laag. In die meeste gevalle vind die genetiese verandering spontaan plaas en nie deur oorerflikheid nie. Die risiko vir ouers om ‘n tweede kind met die Prader-Willi-sindroom te hê, is laag. Die slagoffers self bly dikwels kinderloos.
Slegs in seldsame gevalle word die Prader-Willi-sindroom veroorsaak deur die herrangskikking van genetiese inligting in die chromosoomversameling, wat oorerflik is en ook tot ‘n groter waarskynlikheid van oorerflikheid lei. Het ‘n kind dit? Prader-Willi-sindroomDaarom word die advies van menslike genetici aanbeveel vir ouers met meer kinders.